聚醚類藥物理化性質和用途

時間：2023-03-24 21:47:28來源：food欄目：食品快速檢測閱讀：

聚醚類藥物理化性質和用途

[db:作者] / 2022-12-22 00:00

聚醚類抗生素(polyether antibiotics，PEs)是20世紀50年代首次誕生，由鏈霉菌屬發(fā)酵分離產(chǎn)生70年代用作獸藥應用于畜產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的一類具有載體性質的抗生素，具有高效廣譜、作用方式獨特、耐藥性形成緩慢、低殘留等特點，是預防肉雞球蟲病的重要藥物。此類化合物與化學合成藥物的作用機理不同，兩類藥物之間不會產(chǎn)生交叉耐藥性，可以交替使用或結合使用。作為廣譜抑制球蟲的抗生素比一般的抗生素類(如四環(huán)素、螺旋霉素等)抗球蟲活性高，在生產(chǎn)中得到了廣泛的應用以。但是，過量地使用這種抗生素會導致在動物產(chǎn)品中殘留，甚至會造成畜禽動物的中毒或死亡。

20.1.1 理化性質和用途

PEs是從金色鏈霉菌(streptomyces aureofaciens)發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到的一類具有離子載體性質的抗生素，主要有莫能菌素(monensin，MON)、鹽霉素(salinomycin，SAL)、拉沙洛菌素(lasalocid，LAS)、馬杜霉素(maduramicin，MAD)、甲基鹽霉素(narasin，NAR)、賽杜拉霉素(semduramicin，SEM)、尼日利亞菌素(nigericin，NIG)和腐霉素(carriomycin)等。PEs為具有多環(huán)醚結構的有機酸，基本骨架為由一定數(shù)目的含氧雜環(huán)(四氫呋喃和四氫吡喃)連接而成的開鏈結構，一端連接有羧基，另一端含仲羥基或叔羥基，骨架上連接有眾多的甲基、乙基和若干羥基，個別結構中含有不飽和鍵、羰基、半縮醛、螺旋縮酮、糖苷或芳環(huán)。

20.1.1.1 理化性質

PEs為白色結晶，分子量一般在600～900之間，熔點140～270℃。PEs呈酸性，pKa6～8。PEs雖然結構中有眾多的含氧基團，但由于烷基位于分子的周邊，PEs仍屬極性較低的化合物。PEs分子的特殊構象決定了其游離酸和相應的鹽具有相似的溶解性：難溶于水，但在絕大多數(shù)有機溶劑(包括飽和碳氫溶劑)中有很高的溶解性，如異辛烷、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、丙酮或甲醇等。

PEs具有中等穩(wěn)定性，其分子中的環(huán)狀半縮酮、縮酮和糖苷結構對酸性條件敏感，β-羥基酮結構對熱及堿性敏感。PEs酸根與堿金屬離子形成的電中性絡合物較游離酸穩(wěn)定，因此臨床上一般用其鈉鹽。在溶液中或結晶狀態(tài)下，PEs的游離酸或鹽借分子內氫鍵和疏水親脂作用的驅動力自卷呈環(huán)狀構象存在：PEs分子兩端的羧基與羥基靠分子內氫鍵相互吸引靠近，骨架一側眾多的含氧基團向中心簇集形成一親核性的離子陷阱，可以螯合陽離子，疏水的烷基則構成親脂性的外殼，所以，PEs既可結合陽離子又可沿生物膜擴散，具有離子載體性質，這是PEs抗球蟲等其他生物學作用的重要基礎。不同PEs對各種金屬離子的親和性有差異，但絕大多數(shù)PEs僅選擇性結合單價離子，主要是堿金屬離子，如Na+、K+。LAS具有形成二聚物的傾向，能結合二價陽離子，如Ca+、Mg2+。

常見PEs的理化性質見表20-1。

20.1.1.2 用途

PEs對革蘭氏陽性菌有高度的抗菌活性，但對革蘭氏陰性菌和真菌則無活性。PEs抗球蟲譜廣，且不易產(chǎn)生耐藥性，是目前最主要的抗球蟲藥物之一。PEs對雞的各種致病艾美爾球蟲以及防治羔羊、綿羊、犢牛、兔子等家畜的球蟲病均有很好的效果。除此之外，PEs還用作牛和豬的促生長劑，提高飼料利用率與增重速度。2009年報道了SAL的抗癌作用6，其殺死小鼠乳腺癌干細胞的效力比普通抗癌藥(紫杉醇)高100倍，而且還能抑制新生腫瘤細胞和減緩腫瘤生長速度。2010年Fuchs等發(fā)表了SAL抗白血病干細胞的最新研究。白血病干細胞能表達一種ABC的轉運蛋白，它可以把細胞內的化學治療藥物轉運出胞外，但是SAL對表達ABC轉運蛋白的這種癌細胞具有很強的抑制作用，阻止其增殖。

表20-1 常見PEs的理化性質

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